Le déanaí, d’fhoilsigh an iris acadúil is fearr Science an dul chun cinn is déanaí de thriail chliniciúil ar imdhíteiripe ailse ar líne. Fuair triúr othar le hailse teasfhulangach teiripe nua T-chill in éineacht le teicneolaíocht eagarthóireachta géine. Is fiú a lua gurb é seo an chéad uair sna Stáit Aontaithe tástáil a dhéanamh ar theiripe cille arna mhodhnú bunaithe ar eagarthóireacht géine CRISPR in othair ailse.
Tá an teiripe nua T-chill seo cosúil le cealla carr-t a chloisimid go minic. Tá sé chun ailse a throid trí chóras imdhíonachta an othair' s a athrú. Caithfidh taighdeoirí cealla T a bhailiú ó othair' fuil agus gabhdóir teiripeach cille T (TCR) a chur isteach trí innealtóireacht ghéiniteach in vitro chun próitéin tipiciúil NY-ESO-1 de chealla ailse a aithint. Soláthraíonn an t-antaigin ailse seo sprioc le sainiúlacht ard agus fo-iarsmaí tocsaineacha agus laga do theiripe cille T. I gcomparáid le teiripe cille car-t, tá níos lú imeachtaí díobhálacha atá bagrach don bheatha ag teiripe cille tcr-t cosúil le siondróm scaoileadh cytokine.
Ar bhonn na teiripe cille T, soláthraíonn teicneolaíocht eagarthóireachta géine crispr-cas9 uirlis chumhachtach chun cumas nádúrtha frithdhúlagráin cealla T a fheabhsú.
Sula ndearna siad TCR a chur isteach, d’úsáid na taighdeoirí teicneolaíocht CRISPR chun trí ghéinte a scriosadh i gcealla T. Is géinte TCR dhá cheann acu a iompraíonn cealla T, ar féidir leo péireáil nó iomaíocht mhícheart a sheachaint idir TCR nádúrtha agus gabhdóirí a cuireadh isteach go géiniteach, agus ról TCR teiripeach a fheabhsú. Is é an tríú géine an gabhdóir PD-1 ionchódaithe géine. Díreach mar is féidir le coscairí seicphointe imdhíonachta a chuireann cosc ar fheidhm próitéine PD-1 cabhrú le cealla T an cuóta&a bhaint; cuóta coscáin &;, is féidir le heagarthóireacht géine agus cnagadh an ghabhdóra PD-1 gníomhaíocht cille T a fheabhsú agus T a sheachaint. ídiú cille.
D’fhonn indéantacht phraiticiúil agus sábháilteacht an choincheap seo a thástáil, rinne na taighdeoirí triail chliniciúil chéim 1." Díríonn an triail seo go príomha ar thrí cheist: an féidir linn cealla T a chur in eagar ar an mbealach speisialta seo? An bhfeidhmíonn na cealla T fós? An féidir na cealla seo a athúsáid go sábháilte san othar?" a dúirt an Dr. Edward stadtmauer, príomhúdar an staidéir agus a bhí i gceannas ar an triail chliniciúil." Taispeánann sonraí luatha gurb é an freagra ar na trí cheist seo ná."
Sna torthaí foilsithe, ní raibh frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha a bhaineann le cóireáil mar thoradh ar chealla T a bhí curtha in eagar ag na géinte seo, agus léirigh siad cumas marthanach agus leathnú fadtéarmach. I measc na dtrí othar ailse a bhí páirteach sa triail, bhí myeloma chun cinn teasfhulangach ar dhá cheann agus sarcoma metastatach teasfhulangach ar cheann acu. Bhí na teiripí caighdeánacha a fuair siad roimhe seo neamhéifeachtach. Tar éis athfhuaimniú cealla T a fháil, is féidir cealla T innealtóireachta le heagarthóireacht géine a bhrath fós in othair ar feadh suas le 9 mí. Thairis sin, nuair a rinne taighdeoirí cealla T a chur in eagar go géiniteach ó othair agus iad a thabhairt ar ais chuig an tsaotharlann le haghaidh tástála, fuair siad amach go raibh sé de chumas acu fós cealla ailse a mharú.
& quot; Taispeánann staidéir roimhe seo go gcaillfidh na cealla seo a bhfeidhm laistigh de chúpla lá, ach anois léiríonn na torthaí gur féidir le cealla atá curtha in eagar ag CRISPR feidhm frith-ailse a choinneáil ar feadh i bhfad tar éis instealladh amháin," Dúirt an tOllamh June.
Luaigh na taighdeoirí freisin go bhfuil sábháilteacht inghlactha ag na réamhthorthaí cliniciúla, ach go gcaithfidh sé níos mó othar agus breathnóireacht níos faide fós sula bhféadann sé sábháilteacht an mhodha nua seo a mheas go hiomlán. Ina theannta sin, is ceist thábhachtach í an cheist leantach an bhfuil na cealla T innealtóireachta géinmhodhnaithe éifeachtach le haghaidh ard-ailse.
Dúirt na taighdeoirí go n-osclóidh na sonraí nua an doras le haghaidh taighde níos déanaí agus go leanfaidh siad orthu ag staidéar an féidir an modh nua seo a leathnú chuig raon níos leithne i gcóireáil ailse. Táthar ag súil go rachaidh teicneolaíocht eagarthóireachta géine chun leasa níos mó othar ailse go luath.
