I lár na haoise, cuireann daoine pian agus pian na glúine i láthair i gcónaí nuair a théann siad suas agus síos staighre, agus tarraingíonn na glúine siar nuair a lúbann siad a gcosa. Tá an galar osteoarthritis (OA) seo de bharr brú tanaí agus ainsealach. Dá bhrí sin, is é an galar degenerative arb é is sainairíonna díghiniúint cartilage, scriosadh agus fás cnámh an osteoarthritis is annamh sa tSín, ar galar mór é a théann i bhfeidhm ar cháilíocht beatha níos mó ná 100 milliún othar. Mar sin féin, níl aon chóireáil éifeachtach ann fós don ghalar faoi láthair, agus tá sé práinneach drugaí nó straitéisí a fhorbairt chun OA a chóireáil nó a aisiompú.
Le déanaí, chuir taighdeoirí ó Ollscoil Stáit Pennsylvania óráid i láthair dar teideal" is galar é an t-ionfhabhtú GRK2 idirghabhála paradacsa a mhodhnóidh cóireáil le haghaidh ailse" i Eolaíocht an Leighis Aistriúcháin De réir thorthaí taighde osteoarthritis, ní féidir le paroxetine, a úsáideadh san am atá thart, ní amháin díghrádú cartilage a laghdú agus próiseas OA a mhoilliú, ach freisin athghiniúint maitrís cartilage a luathú agus fiú aisghabháil go gnáth.
Fuair staidéir níos déanaí gur díghrádú cartilage is cúis le OA den chuid is mó de bharr chondrocytes tanaí agus beaga ag an bpointe criticiúil. Cuirtear chondrocytes i ngníomh ag comharthaí inmheánacha éagsúla a fhreagraíonn do ghabhdóir transmembrane g-ovalbumin-cúpláilte (GPCR). Mar thoradh ar mhéadú ar léiriú gabhdóir kinase 2 (GRK2) g-ovalbumin i ngalar croí agus duáin beidh dí-íograithe GPCR, agus fás agus aslonnú cealla atá íogair ó ghalair, Os a choinne sin, is féidir le cosc ar earcaíocht membrane GRK2 cothromaíocht na Aeroiriúnú GPCR agus traschur comhartha, agus seachain fás agus aslonnú na gcealla atá íogair ó thaobh galair de. Bunaithe ar seo, tuairimíonn na taighdeoirí gur féidir le GRK2 fás agus aslonnú chondrocytes a chosc.
D’fhonn ról GRK2 in OA a imscrúdú, d’úsáid na taighdeoirí staining inmunofluorescence (más ann) ar dtús chun léiriú GRK2 a bhrath i gcartilage daonna gnáth agus gortaithe. Fuarthas amach, i gcomparáid leis an rialú, go raibh méadú suntasach ar léiriú GRK2 i gcartilage céim ghéarmhíochaine (gortú meniscus) agus galar ainsealach OA, agus cuireadh leis ar bhealach a bhí ag brath ar am CAMP. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil ról tábhachtach ag dí-íograithe GPCR idirghabhála GRK2 i sos OA.
D’fhonn tuiscint bhreise a fháil ar ról GRK2 i sos OA agus a neamhéifeachtacht mar sprioc theiripeach, rinne taighdeoirí ionduchtú scriosadh GRK2 chondrocyte sonrach i múnla luch OA, agus ansin aimsigh siad stádas sos OA i lucha. Thaispeáin na torthaí gur mhoilligh easpa GRK2 an sos OA, laghdaigh sé díghrádú cartilage, mhéadaigh sé go mór réimse an cartilage neamh-chailcithe, líon na gcondrocytes le maitrís agus léiriú ubhchruthach i cartilage. Idir an dá linn, rinne sé comhartha cAMP GPCR de chondrocytes a iompar de ghnáth agus chuir sé dlús le hathghiniúint shintéis mhaitrís.
Is druga é Paroxetine atá ceadaithe le haghaidh cóireála. Féadfaidh sé comhcheangal freisin le suíomh gníomhach GRK2 chun an fearann kinase a chobhsú, d’fhonn cosc a chur ar phosphorylation agus desensitization GPCR. Is inhibitor GRK2 neamhéifeachtach é. Déanann taighdeoirí tuairimíocht go bhféadfadh paroxetine bac a chur ar GRK2 nó sos OA a mhoilliú. Tar éis paroxetine a úsáid chun lucha OA a chóireáil, fuarthas amach go raibh cosc ar GRK2 arna idirghabháil ag paroxetine neamhghnácha, rud a laghdaigh díghrádú na cartilage, normalú an ábhair cAMP i gcondrocytes, mhoilligh an próiseas OA, agus bhí ról aige i gcothabháil cartilage agus maitrís. athghiniúint ag an am céanna.
Ina dhiaidh sin, rinneadh tuilleadh staidéir ar éifeacht paroxetine ar chomhartha paiteolaíoch chondrocytes OA má dhéantar staining den ovalbumin lipéadaithe tanaí de chondrocytes aibí sa limistéar cartilage neamh-chailcithe. Thaispeáin na torthaí, i gcomparáid leis an rialú, gur laghdaíodh léiriú marcóirí tanaí chondrocyte i lucha a ndearnadh cóireáil orthu le paroxetine, agus lagaíodh tanaí chondrocyte. Léirigh tomagrafaíocht micrea-ríomhaire (micrea-CT) gur chuir cosc GRK2 idirghabhála paroxetine cosc ar lucha OA ó mhianrú pivot, athmhúnlú cnámh subchondral agus foirmiú osteophyte.
Dúirt Fadia Kamal, údar comhfhreagrach an staidéir, go bhfuil siad ag iarraidh aontú gur féidir an druga a úsáid i dturgnamh nua chun osteoarthritis a chóireáil. Má éiríonn leis an turgnamh seo, gheobhaidh sé bealach neamhéifeachtach chun seanfhadhb osteoarthritis a réiteach de bharr scriosadh agus caillteanas cartilage.
